Mikrogravitetssensorer i T-cellers cytoskelett

T-celler är kritiska för immunsvaret mot alla mänskliga infektioner. T cellers rörelse, interaktion med andra celler, och celldelning regleras av T cellens cytoskelett. Mikrogravitet trycker ner immunsvaret genom inhibering av proliferation och aktivering av T-celler. Detta beror möjligen på inverkan av mikrogravitet på aktin cytoskelettet och inhibering av de proteiner som reglerar aktin cytoskelettet. Wiskott-Aldrich syndrom protein (WASp) uttrycks exklusivt i immunceller och verkar som en organiserare av aktin cytoskelettet i cellens cytoplasma. WASp är även viktigt i kärnan och reglerar genuttryck viktigt för utveckling av T-celler. Megakaryoblastic Leukemia 1 (MKL1) är en aktinsensor som känner av när concentration av aktin monomerer minskar i cytoplasman och pendlar in i kärnan där MKL1 interagerar med Serum Response Factor (SRF) och reglerar transkriptionen av ett antal gener inklusive aktin. Genom att använda djupsekvensering metoder: ChIP-Seq, RNA-Seq, RIP-Seq, kommer vi att studera interaktioner av WASp och MKL1 med vårat genom och följa förändringarna i transkriptionsreglering av cytoskellet-gener som påverkas av mikrogravitet i T-celler. Vi förutspår att mikrogravitet kommer att inducera störning av transkriptionsreglering av gener som reglerar cytoskelettet genom direkt påverkan på WASp och MKL1 aktivitet.